2023年世界肺癌大会（WCLC）将于9月9-12日在新加坡举办，这场全球规模最大的肿瘤领域学术会议将公布许多肿瘤领域最新前沿进展。大会第二天的口头报告专场3的主题是“EGFR、ALK和ROS1的新一代治疗方法”，一项齐鲁制药伊鲁阿克片的III期临床研究（INSPIRE）结果将以口头报告的形式闪亮登场。来了解这篇报告的摘要全文。

　　A Randomized, Phase 3 Study of Iruplinalkib (WX-0593) vs Crizotinib in Locally Advanced or Metastatic ALK+ Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

　　中文标题：伊鲁阿克（WX-0593）与克唑替尼治疗局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期随机研究

　　摘要号：OA03.05

　　讲者：杨润祥（云南省肿瘤医院）

　　介绍 Introduction

　　伊鲁阿克（WX-0593）是新一代的ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在INTELLECT研究中对克唑替尼治疗失败的局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者（NSCLC）显示出优秀的抗肿瘤作用。INSPIRE研究（NCT04632758）是一项开放标签、随机、多中心的Ⅲ期临床研究，旨在评价伊鲁阿克对比克唑替尼在既往未接受过ALK TKI治疗的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者中的疗效及安全性。我们在此报告预先计划的中期分析（IA）结果。

　　方法 Methods

　　按照既往是否接受过化疗、基线是否存在中枢神经系统（CNS）转移和既往中枢神经系统转移灶放疗情况进行分层，将ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者随机（1：1）分为口服伊鲁阿克180 mg QD（前7天为60 mg QD）组或克唑替尼250 mg BID组。主要终点是由独立审查委员会（IRC）根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1版进行评估的无进展生存（PFS）期。次要终点包括研究者（INV）评估的PFS和总生存期（OS）；INV和IRC评估的客观缓解率（ORR）、至缓解的时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、颅内ORR（iORR）、中枢神经系统进展时间。本研究的目标事件数为192例，本次中期分析共获得145例（76%）事件数。

　　结果 Results

　　2019年9月4日至2020年12月2日，共292例患者随机入组并接受了研究药物治疗（伊鲁阿克/克唑替尼，n=143/149）。61例患者（20.9%）曾接受过化疗（伊鲁阿克/克唑替尼，20.3%/21.5%）。至中期分析数据截止日期2022年11月13日，伊鲁阿克组的IRC中位PFS随访时间为23.98个月，克唑替尼组为24.54个月。IRC评估的中位PFS为：伊鲁阿克27.70个月，克唑替尼14.62个月[风险比，0.344 （98.02%置信区间0.226-0.523）]；分层Log-rank检验P<0.0001]。其他疗效结果见表1。伊鲁阿克组和克唑替尼组3/4级不良事件（AE）的发生率分别为58.7%和55.0%。伊鲁阿克组最常见的3/4级不良反应为高血压。

　　伊鲁阿克组与克唑替尼组疗效

　　伊鲁阿克（143例） 克唑替尼（149例）

　　*根据神经肿瘤学脑转移反应评估标准对中枢神经系统肿瘤进行评估

　　结论 Conclusions

　　与克唑替尼组相比，伊鲁阿克组患者的PFS明显改善，ORR和iORR更高。对于既往未接受过ALK TKI治疗的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者，伊鲁阿克有望成为一种新的、安全有效的治疗选择。