大众网记者 谭文凯 通讯员 朱振华 青岛报道

　　近日，思德生物医学研究院张炳强教授团队与青岛科技大学顾玉超教授团队在国际权威期刊《International Journal of Biological Macromolecules》（影响因子7.7，中科院大类一区）发表突破性研究成果。该研究首次从鲨鱼体内成功分离出具有跨物种反应性的VNAR抗体，为人类及动物长效生物药物开发开辟全新路径。这项题为《A shark VNAR with cross-species reactivity for serum albumin: Implications for long-term therapeutic applications》的原创性工作，标志着我国在抗体药物研发领域取得重大突破。

　　当前重组蛋白药物面临严峻挑战：由于血清中酶的快速降解，多数治疗性蛋白的半衰期仅数小时，严重制约临床疗效。研究团队创新性地利用血清白蛋白的天然载体特性——其通过FcRn介导的再循环机制可抵抗溶酶体降解，使半衰期延长至19天。然而传统白蛋白结合域存在物种局限性，难以满足人类医疗与宠物/兽药的双重需求。

　　"我们首次实现'一箭双雕'的解决方案，"张炳强教授表示，"VNAR-4A12抗体如同智能分子胶水，能同时锁定人类与多种哺乳动物的血清白蛋白。"研究团队通过独创性技术路径取得突破：首先建立鲨鱼免疫平台，对白斑竹鲨进行人血清白蛋白免疫；随后构建高容量噬菌体展示抗体库；最终采用双轨筛选策略，从数万候选抗体中锁定核心抗体VNAR-4A12。

　　经酶联免疫吸附实验与生物膜干涉技术系统验证，该抗体展现出非凡的跨物种结合能力。实验数据显示，VNAR-4A12不仅能高效结合人、鼠血清白蛋白，更可特异性识别大鼠、家兔、犬等多种哺乳动物血清白蛋白同源物。其独特的"双指状"结构域赋予超强组织渗透力与稳定性，在酸性环境中仍保持90%以上活性。

　　这项发现将深刻改变药物研发格局。在应用层面，治疗性蛋白与VNAR-4A12融合后，有望将药效维持时间从小时级延长至周级；在产业层面，单一抗体平台可同步支持人类药物与兽药研发，显著降低开发成本；在临床层面，为肿瘤靶向治疗、宠物慢性病管理等场景提供全新解决方案。目前研究团队正加速推进灵长类动物实验，并已完成全球专利布局，预计首个融合蛋白药物将于3年内进入临床申报阶段。