记者揭秘:中国首只全国产化“克隆猫”诞生背后的故事
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海报新闻记者 毛道光 青岛报道
11月19日,中国首只全流程采用国产设备、试剂和耗材培育的体细胞克隆猫在青岛农业大学与企业合作的哺乳动物体细胞克隆基地内出生,该克隆猫的出生标志着我国在动物克隆领域具备了完整的产业链。11月23日,记者专访了本次橘猫克隆项目的负责人青岛农业大学生命科学学院副教授赵明辉,揭秘全国产化“克隆猫”背后的故事。
全国产化“克隆猫”在青岛诞生。
设备、试剂、耗材首次实现全国产化
本次出生的克隆猫为141克的雄性橘猫,由代孕母猫妊娠69天后自然分娩。与之前在克隆里岔黑猪领域的成功一样,与猪相比,猫的体细胞克隆对设备、试剂和耗材的要求更高,操作更为精细。
作为本次橘猫克隆项目的负责人,赵明辉此前主要进行动物体细胞克隆和体细胞重编程机制的相关研究。他于2016年独立克隆出首只精英工作犬,突破了黄禹锡团队在该领域长达11年的技术垄断,并于2018年建立了犬科动物早期胚胎体外培养体系。“以往克隆用到的试剂和最重要的两个大型仪器——显微操作仪、电融合仪均要从国外进口,进口药品易因长途运输导致影响效用。矿物油试剂是不能见光的,一旦产品在运输和储存过程中出了问题,培育的工作就进行不下去,哪怕实验的一个环节出错就会导致全链条停摆,造成损失。”为此,赵明辉团队便开始着手研究克隆产业链的国产化替代工作。
“首先,我们筛选了一些国产好用的试剂,对于国内没有的试剂再进行改良。”2023年6月,赵明辉团队基本完成了试剂的国产化替代工作。同时,团队多次在国内考察寻找克隆核心设备显微操作仪及融合仪的生产厂商,最终与国内一家仪器公司建立联系,设备生产商根据科研团队建议,对显微操作仪及融合仪进行改进。
前期,赵明辉团队对完全国产化做了大量的准备铺垫,尽管他对国产设备和药品也有了一定信心,但还是做了两手准备。他们在“A方案国产化”的前提下,还设置了使用进口试剂的“B计划”。让他们欣喜的是,全流程国产化的克隆猫率先出生。
。青岛农业大学生命科学学院副教授赵明辉带领团队研究“克隆猫项目”
赵明辉告诉记者,“这只克隆橘猫的诞生,说明我们国产试剂和国外试剂在性能上没什么显著差别,甚至可以说达到了先进水平。我们做克隆所用设备对操作精细度要求非常高,通过这次项目,我们欣喜地发现,国内的设备在细节方面甚至比国外控制得更好,它能非常好地胜任我们的克隆工作,说明我国在克隆领域高端设备的制造也达到了世界先进水平。”
同时,他透露,相比使用进口的国外的试剂和仪器,本次克隆猫使用国产设备的整体售价要比国外低20%左右,药品单独计算成本的话,大概能降低70%,总体成本得到了很好的控制。
克隆橘猫。
从去世的橘猫中提取细胞进行克隆
这是一次成功的商业化克隆,小橘猫的主人在宠物去世后向青岛磐吉科技有限公司提出委托,而赵明辉所在的克隆猫团队提供了技术支持,“通常情况下,猫在去世后的5天内,皮肤细胞仍然是有活性的。这只小橘猫就是从皮肤分离到活细胞后进行的克隆,等它长到3个月左右就能和主人见面了。”
赵明辉介绍,它和本体母猫的长相没什么两样,区别在于身世不同。“克隆猫是来源于体细胞克隆操作诞生的动物,没有父亲,妈妈也只是代孕妈妈,遗传物质和本体完全一样,但它出生后的寿命是从0计算的,不会有早衰之类的事情发生。”赵明辉说,“虽然遗传物质一样,但它的思想已被清空。在重新培养克隆猫的时候,猫主人会重新找到原来那只猫的熟悉感,虽说它不认识你,但会感觉到它还是你的猫。
相比之下,克隆在宠物领域应用较多,克隆猫、克隆犬在近些年开始进入市场。在宠物进入暮年或者刚去世的情况下,可以通过动物克隆技术可以将细胞状态恢复到动物状态,并且能保持遗传物质与原生物一致,让宠物的主人在心灵上得到慰藉。目前,在国内仅有两至三家能成功进行猫犬克隆,而青岛磐吉科技有限公司就是其中之一。
工作中的赵明辉。
我国克隆技术已实现更新迭代
在生物学领域,动物体细胞克隆是指生物体通过体细胞核移植进行的无性繁殖,以及由无性繁殖形成的基因型完全相同的后代个体,克隆技术的研究在生物医药领域、宠物行业和濒危物种保护方面具有重要意义。1996年克隆羊多莉的出生曾引发全世界轰动,时至今日,克隆技术已不再是秘密。在我国,克隆鱼、克隆鼠、克隆兔等相继面世,克隆技术已实现更新迭代,而青岛农业大学也已成功克隆出了牛、猫、猪等。
2001年11月,中国首例和第二例健康成活体细胞克隆牛“康康”和“双双”在青岛农业大学诞生。
2020年12月,赵明辉团队成功获得猫体细胞克隆后代,青岛农大由此成为中国首个成功完成猫科动物体细胞克隆的高校。
2023年10月25日至11月2日期间,赵明辉用全国产设备和试剂克隆出的20头雄性里岔黑猪在青岛诞生。
经过二十多年的攻关,青岛农业大学克隆技术已经逐渐稳定和高效,成功几率可控,并且仪器和试剂不再依赖于进口。
青岛农业大学生命科学学院生猪种业创新团队成功完成我国优良地方猪种里岔黑猪的克隆工作。
技术产业化助力里岔黑猪保种育种
在国内,克隆猪产业化已经相当成熟,各大养猪场几乎都有克隆团队。里岔黑猪是我国优良地方猪种之一,在过去几十年间,由于市场化的影响,人们长期追求商品猪种的高瘦肉率和高生长速度选育,忽略了对具有优良性状的里岔黑猪种质资源的保护和利用,致使里岔黑猪数量急剧下降。
为了保护里岔黑猪这一优良的地方猪种质资源,生命科学学院生猪种业创新团队与胶州市茂华里岔黑猪良种场、青岛磐吉科技有限公司等单位合作,围绕里岔黑猪种质资源保护和创新利用开展了相关研究工作。“我们共获得1093枚克隆胚胎,移植到5头代孕母猪体内,妊娠率达到100%。5头代孕母猪于10月25日至11月2日期间成功产下了20头雄性里岔黑猪。”赵明辉说。
2023年11月9日,青岛农业大学生命科学学院生猪种业创新团队成功完成了我国优良地方猪种里岔黑猪的克隆工作,并实现该工作全过程所需设备和试剂的国产化。生猪育种领域国家领军人才、青岛农业大学生命科学学院生猪种业创新团队负责人沈伟表示,在克隆过程中,团队改良了成熟培养液的成分,成功绕过了对进口试剂的依赖。同时,与国内多家设备生产商合作,优化了国产显微操作仪、融合仪的设计,提升了技术指标。团队自研了培养箱内活细胞工作站以突破国外设备、试剂和技术的垄断,还降低了克隆成本,提升了我国生物科技产业的自主创新能力。